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Jan 12, 2024

長いコロナウイルスを理解するにはどれくらい時間がかかりますか?

Credito: KNOWABLE MAGAZINE Per alcune persone, il COVID-19 è solo una malattia infettiva.

クレジット: ナレッジマガジン

一部の人にとって、新型コロナウイルス感染症は単なる始まりにすぎません。

リセット

新型コロナウイルスの長期滞在者はさまざまな症状を経験しており、研究者らはそれらを説明するさまざまな理論を提案している。 解明するのは泥沼だが、数カ月、あるいは数年前に起きた感染症に今も苦しんでいる多くの人々にとって、その答えは重要だ。

マーラ・ブロードフット著 2022年8月8日

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レイチェル・ロブレスさんは、2020年3月に新型コロナウイルスに感染した。27歳のデータアナリストはそれ以来、症状のない日は一日もなかった。 前年にブルックリンハーフマラソンを走った後、ソファが流砂のように感じられるほどのひどい疲労に耐えた様子を彼女が説明したとき、ほとんどの医師は彼女を信じなかった。 技術的なトレーニングを受けていたにもかかわらず、彼女は突然数字をまとめるのに苦労した様子。 どれだけ呼吸をしても、彼女はいつも空気が足りないと感じていました。

3か月後、ある医師は彼女に「新型コロナウイルスは90日も続かない。克服するか死ぬかのどちらかだ」と告げた。

新型コロナウイルス感染症で考えられる唯一の結果は完全回復か死亡かの二分法だが、真実ではないことが判明した。 800万人から2,300万人のアメリカ人が、感染後数か月または数年経っても依然として病気のままです。 新型コロナウイルス感染症として知られる一連の複雑な症状により、推定100万人が働けないほどの障害を残しているが、ウイルスが進化し蔓延し続けるにつれて、その数はさらに増える可能性がある。 初めて新型コロナウイルス感染症から長い間逃れてきた人の中には、2回目、3回目の感染後に感染している人もいます。 「これは急性の新型コロナウイルス感染症をきっかけとした巨大な公衆衛生上の危機だ」とスタンフォード・ヘルスケアの長年にわたる新型コロナウイルス診療所の共同ディレクターで医師のリンダ・ゲン氏は言う。

新型コロナウイルスが現実の現象であることについては、もはや議論の余地はありませんが、疾病管理予防センターも世界保健機関もその存在を認めていますが、科学は非常に新しいものであるため、この状態をどのように定義するか、原因については多くの疑問が残っています。それとそれを効果的に治療する方法。 たとえば、長期にわたる新型コロナウイルス感染症はさまざまな形をとり得ることが明らかになりました。 イェール大学医学部の免疫学者、岩崎明子氏は、「誰もが同じ病気にかかるわけではない」、つまりさまざまな原因があることを意味すると言う。

科学者たちは、これらの幅広い症状を説明するために、いくつかの異なる、しかし相互に関連した起源の物語を提案しています。コロナウイルスは、臓器を損傷し、小さな血栓を生成し、自己免疫を引き起こし、組織に隠れたり、他のより微妙な方法で新たな進行中の症状を引き起こしたりする可能性があります。 問題をさらに複雑にするのは、これらの物語は相互に排他的ではないということです。特定の患者にいくつかのことが同時に起こっている可能性もあれば、患者の健康状態を永続的に悪化させる不幸な一連の出来事の中で、あることが別の出来事を引き起こしている可能性もあります。 研究者らは理論を一つ一つ解明することで、この謎めいた病気について理解を深め、症状を隠すだけでなく根本原因を取り除く治療法に少しずつ近づいている。

イェール大学の免疫学者、岩崎明子氏から長期にわたる新型コロナウイルスの特徴とその根本的な原因の探求について学び、時には衰弱を伴うこの症状を生きている人々の話を聞きましょう。

クレジット: KNOWABLE MAGAZINE のために HUNNI MEDIA が作成

長期にわたる新型コロナウイルスに関する初期の洞察の多くは、患者たちが共有した経験から収集された。 患者主導研究共同体（長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者の病状の研究を行っているチーム）による調査では、10の臓器系にわたる200以上の異なる症状のリストがまとめられた。 これらの症状は、疲労、認知障害、息切れ、月経不順、頭痛、動悸、睡眠障害、不安やうつなどの最も一般的な症状から、複視、皮むけ、脱毛、耳鳴り、震えなどのその他の症状まで多岐にわたります。 、食物アレルギー、性機能障害。 報告される症状は人によって異なり、症状の経過とともに変化することもあります。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症について合意された定義はなく、簡単な診断検査もなく、あるサブタイプを別のサブタイプから明確に区別する方法もないため、この不可思議な症状のさまざまな症状がひとつの大きな傘の下にまとめられることが多く、研究者を混乱させている。 しかし、新たな研究により、いくつかの有望な仮説の最初の証拠が提供されています。

ある理論では、この病気の原因は、Covid-19の背後にあるウイルスであるSARS-CoV-2の最初の感染によって引き起こされた、長引く臓器または組織の損傷であると考えられています。 コロナウイルスは気道を通って体内に侵入しますが、血流を通って腎臓、心臓、神経系、腸に感染する可能性があります。 その過程で、炎症の波が引き起こされ、体全体に反響し、複数の臓器に付随的な損傷を引き起こす可能性があります。

ある研究では、オックスフォード大学の研究者らが新型コロナウイルスに感染する前後の人々の脳スキャンを比較したところ、軽症であっても感染していない人に比べて脳が0.2～2パーセント大きく縮小する可能性があることが判明した。 通常、成人は記憶に関連する領域の脳の体積が毎年約 0.2 パーセント減少するため、これは 1 ～ 10 年の老化に相当する精神的な衰えに相当します。 この影響が一時的なものなのか、それとも将来的に加齢に伴う障害を引き起こす可能性があるのか​​を知るのは時期尚早です。

考えられる症状の長いリストが、長期にわたる新型コロナウイルス感染症と闘っている人々から集められている。 ここではその一部を紹介します。

デトロイトに住む37歳のヘザー・エリザベス・ブラウンさんが2020年4月に新型コロナウイルスに感染したとき、彼女は非常に大きな打撃を受け、120日間病院で過ごし、その多くは医学的に誘発された昏睡状態で人工呼吸器を付けられていた。 この病気は彼女の静脈と動脈を損傷し、血栓と脳卒中を引き起こしました。 それにより彼女の肺に傷がつき、呼吸が困難になりました。 また、彼女の心臓も損傷し、異常な心拍リズムと高血圧を引き起こしました。 複数の臓器系への攻撃により、彼女は糖尿病、脳霧、慢性的な痛みを抱えました。 「被害の程度を評価できた人がいるかどうかはわかりません」と彼女は言う。

多くの専門家は、新型コロナウイルスの重症化後に持続する健康上の問題は、ウイルスの無症候性または軽度の感染後に生じるさまざまな症状とは別個のものであると考えているが、どちらも長期にわたる新型コロナウイルス感染症とみなされる可能性がある。 「砂の上で最も明確な境界線は、入院した人と入院しなかった人だと思います」と、マウント・サイナイ・ヘルス・システムのリハビリテーション・イノベーション担当ディレクターであり、そのチームが何千人もの長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者を治療してきたデビッド・プトリノ氏は言う。 プトリノ氏によると、ブラウンのように入院後に臓器障害を経験した人は、身体リハビリテーションから恩恵を受けることが多いが、コロナ禍が長く続く人は無理をすると悪化する可能性があるという。 「ここでは、長期にわたる新型コロナウイルスのさまざまなサブタイプをすべて理解することが非常に重要になります。」

長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者の大多数（一部の推定によると75％以上）は、最初の感染症で入院したことは一度もなかった。 科学者たちはいくつかの手がかりを持っていますが、これらの人々にとって、長引く病気の理由を解明することはそれほど簡単ではありません。

南アフリカのステレンボッシュ大学の生理学者、レジア・プレトリウス氏は、長期にわたる新型コロナウイルスの症状のほとんどは、微小な血管を閉塞し、酸素が身体組織に到達するのを妨げる微細な血栓に遡ることができると考えている。 最近の研究では、これらの微小凝固は、コロナウイルスの表面に点在するスパイクタンパク質によって引き起こされ、通常の血液凝固に関与するタンパク質を模倣できることが示されています。

パンデミックが始まって以来、新型コロナウイルス感染症患者の血漿サンプルを分析してきたプレトリウス氏は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者では、急性新型コロナウイルス感染症の際に形成される微小凝固塊が本来の方法で分解されていないことを発見した。 血栓の除去を妨げるタンパク質は、これらの不溶性の網目状の血液の塊の中に閉じ込められたままであり、血流中に存在していれば何か異常を知らせていた可能性がある炎症性分子も一緒です。 これが、「患者たちが非常に非常に重篤な状態にあるにもかかわらず、典型的な検査結果が正常範囲内に戻っている理由」の1つである可能性があるとプレトリウス氏は言う。

長期にわたる新型コロナウイルスに関連する症状の原因を解明するのは簡単ではない。 単一のボディ内で複数のプロセスが動作している可能性があるため、検索はさらに複雑になります。 研究者が追求している仮説のいくつかを以下に示します。

一部の研究者は、これらの微小凝固を除去するための実験的治療法を試験しています。 ドイツのミュルハイムでは、医師のベアテ・イェーガー氏が、以前は冠状動脈性心疾患患者の血液から悪玉コレステロールをろ過するために使用されていた、HELPアフェレーシスと呼ばれる物議を醸したアプローチを採用している。 英国では、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの心臓専門医アミタヴァ・バナジー氏が、抗ヒスタミン薬、抗凝固薬、抗炎症薬の有効性を比較する臨床試験を主導している。

そして南アフリカでは、プレトリウスの研究室が、2つの抗血小板治療と1つの抗凝固薬という「トリプル療法」により、長距離輸送者24人がパンデミック前の健康状態を回復したと報告した。 ただし、その研究は小規模であり、管理が不足していました。 彼女は、自分の仮説の確固たる証拠が到着するまでに、一部の患者にとっては恩恵が得られない可能性があることを懸念しています。 「私たちは、これらの人々に対する治療法をすぐに見つける必要があります。そうすれば、微小血栓は除去できたものの、回復不可能なダメージのせいで状態が良くない患者が依然として存在することがないようにする必要があります。」と彼女は言う。

感染に対する体の過剰な反応が免疫反応を狂わせ、自己免疫疾患を誘発することで、長期にわたる新型コロナウイルス感染症が発生する可能性があると主張する人もいる。 外来病原体の脅威を中和するために、免疫系はさまざまなウイルスや細菌のタンパク質に対する何十億もの抗体を生成することができ、その中にはヒトのタンパク質に似たものもあります。 自己抗体として知られるこれらの抗体は、体を自分自身に対抗させる可能性があります。

「一度引き起こされる刺激をシャットダウンするのは非常に困難です。なぜなら、刺激を引き起こしている刺激はどこにでも存在するからです。それは本質的にあなた自身の細胞なのです」と岩崎氏は言う。 彼女と同僚の免疫生物学者アーロン・リングは、新型コロナウイルスが自己抗体の産生を増幅させる可能性があることを発見し、自己抗体が感染後数か月間持続する可能性があることを他の研究者らが示している。 岩崎氏は、免疫系と長期にわたる新型コロナウイルス感染症との関連性が、なぜこの病気が主に自己免疫疾患に最も脆弱な中年女性に影響を与えるのかを説明できる可能性があると考えている。

ニューヨーク州ポートジェファーソンのナンシー・ローズさんは、2021年に新型コロナウイルス感染症に感染し、現在は長い間新型コロナウイルス感染症を患っている。 他の人たちと同じように、彼女も新型コロナウイルスワクチン接種後に症状の一部が改善したことに気づいたが、記憶喪失や倦怠感は依然として残っている。

クレジット: AP 写真/ジョン・ミンチロ

この関係は複雑です。感染症は自己免疫を促進する可能性があり、既存の自己免疫があると、より重篤な感染症やより持続的な症状にかかりやすくなり、生涯にわたる健康上の問題の蓄積につながる可能性があります。 コロラド州エバーグリーンに住む36歳のシェリー・クリポウィッツさんは、ダニ媒介性疾患の後に現れる新たな症状について誰かに注意を向けてもらおうと14年を費やした。 「ライム病の後、私の健康状態はすべて変わりました」と彼女は言います。 「それは、恐竜から見える絶滅の線のようなものです。恐竜の骨がある/小惑星のせいで骨がないのです。」 2020 年 3 月に彼女が新型コロナウイルスに感染したとき、彼女の体は新たな地殻変動を経験しました。発作、かすみ目、頭の霧、疲労が彼女の現実の一部になりました。

クリポヴィッチさんは、医療制度をうまく利用する方法を知っており、医師たちが何が起こっているのかわからないと言ったときでもひるむことがなかったので、これまでの健康上の苦労に初めて感謝した。 2022年4月、彼女は長引く新型コロナウイルスと関連がある疾患である肥満細胞活性化症候群（MCAS）の診断を受けた。

パンデミックの第1波中にマサチューセッツ州で行われた小規模な研究では、2つの一般的なMCAS薬が長引く新型コロナウイルス感染症の特定の側面を予防または治療できる可能性があることが示唆された。 クリポヴィッチさん自身の MCAS 治療計画により、脳の霧が軽減され、他の症状も軽減されました。 しかし、彼女は自分の健康状態がかつての状態には決して戻らない可能性があることを受け入れるようになりました。 「私は病気でしたが、今は良くなりました、というきちんとした物語はありません」と彼女は言います。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者の中には、体のどこかに何らかの形でコロナウイルスがまだ潜んでいるため、最初の感染から長期間症状が続く人もいる。 感染症に関連する慢性疾患に焦点を当てた研究非営利団体であるポリバイオ研究財団の微生物学者、エイミー・プロール氏は、扁桃腺のインフルエンザ、胃のエンテロウイルス、精液中のジカなど、他のウイルスやウイルス残存物が患者の組織に残留することが知られていると指摘する。 , 母乳中のエボラ出血熱。 最近の研究では、新型コロナウイルスにも残留する傾向があることが示されています。

たとえば、ニューヨーク州マウントサイナイのアイカーン医科大学の消化器科医であるサウラブ・メハンドル氏の研究では、4か月前に新型コロナウイルスに感染した人の腸生検からSARS-CoV-2のRNAとタンパク質が検出された。 同様の研究で、体脂肪や脳からもコロナウイルスの一部が発見された。 これらの研究ではウイルス全体ではなく遺伝物質やタンパク質を調べていたため、組織内で確認されたウイルスの痕跡が完全に機能しているのか、それとも以前の姿の影なのかは不明である。 それでも、ウイルスの残存物であっても免疫系が厳戒態勢になり、慢性炎症を引き起こす可能性がある。

この理論が真実であれば、ワクチンや抗ウイルス薬は体内に残留するウイルスを除去するのを助けることで、長期にわたる新型コロナウイルスの症状を緩和する可能性がある。 バイオテクノロジー企業23andMeが新型コロナウイルス感染症に長く罹患している2万6000人を対象にした調査では、回答者の約20％が新型コロナウイルスワクチン接種後に気分がやや良くなったと報告したことが判明した。 患者主導研究共同創設者のリサ・マッコーケルさんは、長きにわたる新型コロナウイルスの症状（動悸、めまい、頭の霧、倦怠感など）が、ワクチン接種後に軽減したと語る。 病気は続いていたが、運動のために数歩歩いたり、さらに数時間の仕事を記録したりするなど、限界を少し超えても、クラッシュすることなくできることがわかった。 「私のトリガーポイントははるかに高いです。」

非常に多くの人が新型コロナウイルス感染症に感染しており、この 2022 年の調査で示されているように、長期にわたる新型コロナウイルス感染症に対処している人の数は非常に多いと推定されています。

ファイザーの抗ウイルス薬パクスロビッドの5日間投与後に長期にわたる新型コロナウイルスの症状が消失したという同様の話も出ている。 スタンフォード大学の耿氏は最近、再感染の可能性があった後、同薬で治療した47歳の新型コロナウイルス患者についての症例報告を投稿した。 患者の病気はすぐに治まっただけでなく、長く続いていた新型コロナウイルスの症状も消え去った。

しかし耿氏は、単一の事件を深読みしすぎないよう警告する。 「これは逸話であり、このモデルの決定的な証拠として受け取られるべきではありません」と彼女は言う。 症例報告は、適切に設計された研究で答えられるべき疑問を提起する単なる観察にすぎないと彼女は付け加えた。 耿氏は、パクスロビッドの長期にわたる新型コロナウイルス感染症を検査する臨床研究が進行中であることを知らない。

たとえ免疫システムが新型コロナウイルス感染症をうまく除去したとしても、そのストレスにより、以前は抑制されていた潜伏ウイルスが再び出現し、新たな健康問題を引き起こす可能性があります。 たとえば、帯状疱疹にかかった人は誰でも、水痘の原因となるウイルスである水痘・帯状疱疹の再活性化を経験したことがあります。 プロアル氏によると、人は生涯にわたって多くの持続ウイルスを蓄積する可能性があり、新型コロナウイルス感染時にこれらのウイルスのいずれかが再活性化することで、長期にわたる新型コロナウイルスの症状の少なくとも一部が説明される可能性があるという。

単核球症を引き起こすエプスタイン・バーウイルス（EBV）に過去に感染していると、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症するリスクが高まることを示唆する証拠もある。 休眠状態のEBVの再活性化は、長期にわたる新型コロナウイルスと驚くほどの類似点を持つ疾患である筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）と関連している。

ハーバード大学医学部とマサチューセッツ総合病院の神経科学者マイケル・ヴァンエルザッカー氏は、ウイルスが全能の迷走神経の機能不全を引き起こすことで、ME/CFSや長期にわたる新型コロナウイルス感染症を引き起こす可能性があると仮説を立てた。 この神経線維の束は「病気反応」を誘発し、体のどこかに感染を感知すると体に休むよう信号を送ります。 VanElzakker 氏は、感染が迷走神経そのものにある場合、この反応が過剰になり、どちらの状態でも見られる衰弱性の症状の多くを引き起こすと主張しています。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症の発症からほぼ1年後、ブルックリン在住の20代ロブレスさんは、再活性化したEBVとヒトヘルペスウイルス6型（HHV-6）と診断された。 彼女はヘルペスウイルス感染症に対する抗ウイルス薬であるファムシクロビルを投与し始めたところ、5日以内に呼吸困難が劇的に改善した。 いくつかの問題は残ったが、ロブレスさんは、この治療により、自分の体が「常に呼吸しようと戦っていない」と感じるまでになったと語る。

彼女の残りの症状が活動性EBVによって引き起こされたのか、それとも完全に別のメカニズムによって引き起こされたのかを知りたいと切望していたロブレスさんは、最近、マウントサイナイの消化器内科医であるメハンドル医師が腸生検を行って、自己免疫の兆候やSARSの一部がないか検査できるように、内視鏡検査と結腸内視鏡検査を受けることを志願した。 -CoV-2。 メハンドルは、何も見つからないかもしれないと彼女に警告した。 しかしロブレスさんは、自分自身の一部を科学に提出することで、さらに何かを学べるのではないかと期待を抱いている。 「物事に近づけば近づくほど、より多くの答えが得られるように感じます」と彼女は言います。

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今のところ、科学の現状を考慮すると、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の治療は、試行錯誤の骨の折れるプロセスに相当する。 多くの患者、医師、研究者は、さらなる進歩が見られないことに不満を抱いています。 NIHは2021年初めに新型コロナウイルスの長期的影響を研究する12億ドル規模の「RE​​COVER」イニシアチブを開始したが、緊急性の欠如と介入の試験ではなく観察結果の収集に重点を置いているとして批判を呼んでいる。 2022年3月、岩崎氏、プトリノ氏、その他の専門家らは共同執筆した方針説明文で、取り組みが「痛ましいほど遅い」と激しく非難し、とりわけ、200件の長期にわたる新型コロナウイルス臨床試験のうち、臨床試験の時点でClinicalTrials.govデータベースに掲載されているのはわずか8件にすぎないと指摘した。報告書の出版にはNIHの資金提供があった。 「私たちはいつも手を上げて『まあ、優れた科学には時間がかかる』と言っているような事実にイライラします。 それは真実ではありません」とプトリノ氏は言う。

しかし、解決策の模索はついに勢いを増してくるかもしれない。 ニューヨーク大学ランゴン・ヘルスの心臓専門医であり、RECOVERの臨床科学コアの共同リーダーであるスチュアート・カッツ氏は、7月25日の時点で、この取り組みの観察研究には成人登録目標の35％に当たる6,248人の成人が参加したと述べた。 「私たちは可能な限り早く進めるために本当に一生懸命働いてきました」とカッツ氏は言う。彼自身も約1年間、長い新型コロナウイルスに苦しんでいた。 この研究では、長引く新型コロナウイルスの原因についての手がかりを求めて、電子健康記録のほか、調査結果、臨床検査、生物学的標本、さらには剖検までを調査する予定だ。

「SARS-CoV-2に曝露された人々に対するこの詳細な調査と長期的な追跡調査という点で、RECOVERが行っていることを行っている研究は世界中のどこにもありません」とカッツ教授は言う。 8月中旬の取り組み。 「私たちは、このより厳格なアプローチによって答えが得られることを期待しています。」

たとえば、カッツ教授は、長期にわたる新型コロナウイルスのサブタイプを定義する可能性のある症状のクラスターを特定し、研究者が効果が最も期待できる患者にのみ治療法をテストする、より賢明な研究を計画できるようにしたいと考えている。

5月、NIHは新たな治療法の臨床試験に資金を投入する大規模な推進を発表し、その最初の試験は2022年末までに開始される予定だ。そして患者主導研究協力団体は最近、5つの長期にわたる新型コロナウイルス感染症プロジェクトを推進するために他の資金源から300万ドルを受け取った。これには、研究者が追求する患者の経験に基づいた仮説のリストの作成が含まれます。

「長い間続いてきたCovidの研究は、これまでの歴史のすべてではないにしても、他の多くの病気よりも速いペースで行われてきました。だからといって、それが許容できるペースであるという意味ではありません」と共同研究者のマッコーケル氏は言う。 「今は非常に希望に満ちた時期ですが、できることはまだたくさんあります。」

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マーラ・ブロードフットは、ノースカロライナ州ウェンデルに住むフリーランスのサイエンス ライターです。 彼女は遺伝学と分子生物学の博士号を持っています。 彼女の @mvbroadfoot をフォローし、marlabroadfoot.com で彼女の作品をさらにご覧ください。

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